Ποια σύγκρουση ή πρόβλημα αντιμετωπίζουν οι Θηβαίοι καθώς ξεκινάει το παιχνίδι;

Καθώς ανοίγει το έργο Οιδίποδας Ρεξ, η πόλη της Θήβας αντιμετωπίζει μια σοβαρή πανούκλα που έχει προκαλέσει πολλούς θανάτους και βύθισε την πόλη σε απόγνωση. Οι άνθρωποι υποφέρουν από διάφορες ασθένειες, οι καλλιέργειες έχουν αποτύχει και η πόλη βρίσκεται σε χάος. Οι πολίτες της Θήβας πιστεύουν ότι η πανώλη είναι μια τιμωρία από τους θεούς και παρακαλούν τον Οιδίποδα, τον βασιλιά τους, να βρει μια λύση και να σώσει την πόλη από την κρίση.