Σέρλοκ Χολμς (Σερ Άρθουρ Κόναν Ντόιλ):
* Δρ. John H. Watson: Ο στενός φίλος, συγκάτοικος και χρονικογράφος των περιπετειών του Σέρλοκ. Συχνά είναι ο αφηγητής των ιστοριών.
* Επιθεωρητής Λεστρέιντ: Ένας ντετέκτιβ της Σκότλαντ Γιαρντ που συνεργάζεται συχνά με τον Σέρλοκ. Ενώ αρχικά αμφιβάλλει για τις μεθόδους του Σέρλοκ, συχνά βασίζεται στις αφαιρέσεις του για να λύσει υποθέσεις.
* Κυρία. Hudson: Η σπιτονοικοκυρά της οδού Baker 221B, όπου διαμένουν ο Σέρλοκ και ο Γουάτσον. Είναι μια ευγενική και παρατηρητική γυναίκα, παρέχοντας περιστασιακές γνώσεις για τη ζωή του Σέρλοκ.
* Mycroft Holmes: Ο μεγαλύτερος αδερφός του Σέρλοκ, υψηλόβαθμος κυβερνητικός αξιωματούχος γνωστός για την τεράστια διάνοια και επιρροή του. Περιστασιακά βοηθά τον Σέρλοκ, συνήθως από μακριά.
* Irene Adler: Μια μυστηριώδης και σαγηνευτική γυναίκα που είναι το μόνο πρόσωπο που ο Σέρλοκ θεωρεί τον διανοούμενο του ίσο. Είναι γνωστή για την πονηριά της και την ικανότητά της να ξεπερνά ακόμη και τον Σέρλοκ.
Σέρλοκ (Σειρά BBC):
* Τζον Γουάτσον: Ένας γιατρός και πρώην στρατιώτης που γίνεται συγκάτοικος και στενός φίλος του Σέρλοκ. Λειτουργεί ως φωνή λογικής και παρέχει συναισθηματική υποστήριξη.
* Mycroft Holmes: Ο μεγαλύτερος αδερφός του Σέρλοκ, ένας κυβερνητικός αξιωματούχος που χρησιμοποιεί την ευφυΐα και τη δύναμή του για να επηρεάσει τα παγκόσμια γεγονότα.
* Κυρία. Hudson: Η σπιτονοικοκυρά της οδού Baker 221B, η οποία συχνά λειτουργεί ως μεσολαβητής μεταξύ του Σέρλοκ και του Τζον.
* Μόλι Χούπερ: Ένας ιατροδικαστής που έλκεται από τον Σέρλοκ και του παρέχει συχνά βοήθεια.
* Επιθεωρητής Γκρεγκ Λεστρέιντ: Ένας ντετέκτιβ της Σκότλαντ Γιαρντ που συνεργάζεται συχνά με τον Σέρλοκ, παρόλο που βρίσκει τις μεθόδους του ασυνήθιστες και ανορθόδοξες.
* Mary Morstan: Η σύζυγος του John, η οποία αρχικά φαίνεται να είναι ένα αβλαβές και υποστηρικτικό άτομο, αλλά αργότερα αποκαλύπτει ένα σκοτεινό και μυστηριώδες παρελθόν.
Αυτό είναι απλώς ένα δείγμα των κύριων συνεργατών σε κάθε έκδοση του Sherlock. Υπάρχουν πολλοί άλλοι δευτερεύοντες χαρακτήρες που εμφανίζονται στις ιστορίες και τις τηλεοπτικές σειρές, ο καθένας με τη δική του μοναδική σχέση με τον Σέρλοκ.