Σε όλο το έργο, ο Μάκβεθ στοιχειώνεται από το φάντασμα του Μπάνκο, το οποίο είχε επίσης σκοτώσει. Το φάντασμα εμφανίζεται στον Μάκβεθ κατά τη διάρκεια ενός συμποσίου και τον κατηγορεί για φόνο. Αυτή η παραίσθηση είναι μια φυσική εκδήλωση της ενοχής του Μάκβεθ και του φόβου του να εκτεθεί.
Ο Μάκβεθ βιώνει επίσης αϋπνία, που είναι ένα κοινό σύμπτωμα ενοχής. Δεν μπορεί να βρει ανάπαυση και μαστίζεται συνεχώς από εφιάλτες και σκέψεις για το έγκλημά του. Αυτή η έλλειψη ύπνου εντείνει περαιτέρω τις ενοχές του και τον κάνει πιο επιρρεπή σε παραισθήσεις και άλλες παράλογες συμπεριφορές.
Καθώς οι ενοχές του Μάκβεθ μεγαλώνουν, γίνεται όλο και πιο παρανοϊκός. Αρχίζει να υποψιάζεται ότι όλοι γύρω του επιβουλεύονται εναντίον του και ότι βρίσκεται σε διαρκή κίνδυνο. Αυτή η παράνοια τον οδηγεί να διαπράξει ακόμη περισσότερους φόνους για να εξασφαλίσει τη θέση του και να προστατευτεί.
Η ενοχή του Μάκβεθ είναι μια σημαντική κινητήρια δύναμη στο έργο και συμβάλλει στην τελική πτώση του. Η αδυναμία του να συμβιβαστεί με το έγκλημά του και τις συνέπειες που αυτό επιφέρει οδηγεί τελικά στην καταστροφή του.