Η ελισαβετιανή εποχή ήταν μια εποχή μεγάλων αναταραχών και αλλαγών και το Λονδίνο ήταν ιδιαίτερα ευάλωτο στις ασθένειες. Η πόλη ήταν υπερπλήρη και ανθυγιεινή και οι επιδημίες πανώλης ήταν συνηθισμένες. Το 1592, για παράδειγμα, ένα ξέσπασμα πανώλης σκότωσε περίπου 15.000 ανθρώπους στο Λονδίνο.
Επειδή το Globe Theatre ήταν ένας δημόσιος χώρος συγκέντρωσης, ήταν ιδιαίτερα ευάλωτο στην εξάπλωση ασθενειών. Προκειμένου να προστατεύσει τη δημόσια υγεία, η κυβέρνηση διέταζε συχνά να κλείνει το θέατρο κατά τη διάρκεια επιδημιών πανώλης.
Το Globe Theatre έκλεισε επίσης κατά τη διάρκεια της Σαρακοστής.
Η Σαρακοστή είναι μια περίοδος νηστείας και μετάνοιας 40 ημερών που αρχίζει την Τετάρτη της τέφρας και τελειώνει τη Μεγάλη Πέμπτη. Κατά τη διάρκεια της Σαρακοστής, θεωρήθηκε ακατάλληλη η συμμετοχή σε οποιαδήποτε μορφή διασκέδασης, συμπεριλαμβανομένης της παρακολούθησης του θεάτρου.
Ως αποτέλεσμα αυτών των δύο παραγόντων, το Globe Theatre έκλεινε συχνά. Αυτό σήμαινε ότι οι ηθοποιοί και οι θεατρικές εταιρείες έχασαν εισόδημα και δυσκόλευε την παραμονή του θεάτρου στην επιχείρηση.
Ωστόσο, το Globe Theatre ήταν επίσης ένας πολύ δημοφιλής χώρος και το κοινό ήταν πρόθυμο να επιστρέψει μόλις άνοιξε ξανά. Η ανθεκτικότητα του θεάτρου απέναντι στις αντιξοότητες είναι απόδειξη της δύναμης του ζωντανού θεάτρου.