Μέρος I:Το Μυστήριο της Κοκκινοκεφαλής Λίγκας
* Η εισαγωγή του Σέρλοκ Χολμς και του Δρ. Γουάτσον: Η ιστορία ξεκινά με τον Watson, που πρόσφατα απολύθηκε από το στρατό, να ψάχνει για καταλύματα στο Λονδίνο. Γνωρίζει τον Σέρλοκ Χολμς, έναν λαμπρό αλλά εκκεντρικό ντετέκτιβ που έχει τη φήμη ότι λύνει φαινομενικά αδύνατες υποθέσεις.
* The Red-Headed League: Ένας κοκκινομάλλης ονόματι Jabez Wilson επισκέπτεται τον Holmes με μια περίεργη ιστορία. Προσλήφθηκε σε μια μυστηριώδη οργάνωση που ονομαζόταν Red-Headed League, όπου έπρεπε να αφιερώνει τέσσερις ώρες την ημέρα αντιγράφοντας αποσπάσματα από ένα παλιό βιβλίο. Απολύθηκε ξαφνικά όταν η Λίγκα διαλύθηκε ανεξήγητα.
* Ο Χολμς ερευνά: Ο Χολμς, ενθουσιασμένος από την ασυνήθιστη υπόθεση, ερευνά την Κόκκινη Λέγκα. Συμπεραίνει ότι η Λέγκα ήταν ένα τέχνασμα, ένας τρόπος για να κρατήσει τον Wilson μακριά από τον χώρο εργασίας του, ενώ κάποιος άλλος λήστεψε μια τράπεζα.
* Η ανακάλυψη του εγκλήματος: Το έγκλημα αποκαλύπτεται ότι είναι μια ληστεία ενός υποκαταστήματος τράπεζας στο υπόγειο του χώρου εργασίας του Wilson.
* Η σύλληψη των εγκληματιών: Ο Χολμς, χρησιμοποιώντας τις απαγωγικές του δυνάμεις και τις γνώσεις του για το έγκλημα, εντοπίζει τους δράστες:ένα ζευγάρι πονηρών εγκληματιών, τον Τζον Κλέι και τον σύντροφό του, που είχαν χρησιμοποιήσει την Κόκκινη Λέγκα για να αποσπάσουν την προσοχή του Γουίλσον.
Μέρος ΙΙ:Το σημάδι των τεσσάρων
* Η εισαγωγή της Mary Morstan: Ο Γουάτσον συστήνει τον Χολμς στη Μαίρη Μόρσταν, μια νεαρή γυναίκα που αναζητά τη βοήθεια του Χολμς. Έχει λάβει ανώνυμα δώρα με μαργαριτάρια τα τελευταία επτά χρόνια και τώρα έχει μια μυστηριώδη επιστολή που την καλεί να γνωρίσει ένα μυστηριώδες άτομο.
* Το μυστήριο του χαμένου θησαυρού: Ο πατέρας της Μαίρης ήταν στρατιωτικός που εξαφανίστηκε χωρίς ίχνη. Πιστεύει ότι τα μαργαριτάρια συνδέονται με την εξαφάνισή του και έναν χαμένο θησαυρό.
* Η καταδίωξη των εγκληματιών: Ο Χολμς ανακαλύπτει ότι τα μαργαριτάρια συνδέονται με έναν κλεμμένο θησαυρό από τον θησαυρό της Άγκρα. Αυτός, ο Γουάτσον και η Μαίρη ακολουθούν τις ενδείξεις που αφήνει ένα γράμμα και παρακολουθούν τους εγκληματίες στις αποβάθρες του Λονδίνου.
* Το κυνηγητό στον Τάμεση: Οι εγκληματίες, με επικεφαλής τον Τζόναθαν Σμολ, επιχειρούν να δραπετεύσουν με βάρκα στον Τάμεση. Ακολουθεί ένα συναρπαστικό κυνηγητό, με τους Watson και Holmes να τους κυνηγούν.
* Η αποκάλυψη του κακού: Ο Σμολ και ο συνεργός του, Τόνγκα, συλλαμβάνονται, αλλά ο Σμολ αποκαλύπτει μια τραγική ιστορία. Ο πρώην σύντροφός του, Thaddeus Sholto, είχε κλέψει τον θησαυρό και τον κράτησε κρυμμένο.
* Η τελική αναμέτρηση: Η κορύφωση της ιστορίας λαμβάνει χώρα στο σπίτι του Thaddeus Sholto. Ο Small και ο Tonga επιτίθενται στην οικογένεια Sholto, αλλά η αντιπαράθεση τελειώνει με τη σύλληψη του Small και μια τραγική αποκάλυψη για τον χαμένο θησαυρό.
Η επίλυση του μυστηρίου: Στο τέλος, αποκαλύπτεται η αλήθεια για τον κλεμμένο θησαυρό, τον αγνοούμενο πατέρα και τα μυστηριώδη γράμματα. Η Μαίρη ξαναβρίσκεται με έναν αδερφό που χάθηκε εδώ και καιρό και η υπόθεση κλείνει. Η ιστορία εισάγει επίσης ένα σημαντικό θέμα:τον μόνιμο αντίκτυπο των αδικιών του παρελθόντος στις σημερινές ζωές.