Οι Simpsons έχουν ένα μεγάλο καστ φωνητικών ηθοποιών, με κάθε χαρακτήρα να έχει τον δικό του αφοσιωμένο ηθοποιό φωνής.
Ακολουθούν μερικοί από τους βασικούς φωνητικούς ηθοποιούς:
* Νταν Καστελανέτα: Homer Simpson, Abe Simpson, Krusty the Clown, Barney Gumble κ.λπ.
* Τζούλι Κάβνερ: Marge Simpson, Patty Bouvier, Selma Bouvier κ.λπ.
* Nancy Cartwright: Bart Simpson, Nelson Muntz, Ralph Wiggum, κ.λπ.
* Yeardley Smith: Λίζα Σίμπσον
* Χάρι Σίρερ: Mr. Burns, Ned Flanders, Principal Skinner κ.λπ.
Ενώ υπάρχουν μερικές γυναίκες ηθοποιοί στο σόου, καμία γυναίκα δεν κάνει όλες τις φωνές.