Ο Mescudi έχει κυκλοφορήσει επτά στούντιο άλμπουμ:Man on the Moon:The End of Day (2009), Man on the Moon II:The Legend of Mr. Rager (2010), Indicud (2013), Satellite Flight:The Journey to Mother Moon ( 2014), Speedin' Bullet to Heaven (2015), Passion, Pain &Demon Slayin' (2016) και Man on the Moon III:The Chosen (2020). Έχει επίσης συνεργαστεί σε διάφορα mixtapes, όπως τα KIDS SEE GHOSTS (2018) με τον Kanye West και το WZRD (2012) με τον Dot da Genius.
Ο Mescudi έχει κερδίσει δύο βραβεία Grammy, για την καλύτερη ερμηνεία ραπ από ντουέτο ή ομάδα για το "All of the Lights" (με τους Kanye West, Rihanna, John Legend και Fergie) και Καλύτερη Μελωδική Ραπ Ερμηνεία για το "Gorgeous" (με τον Kanye West) . Έχει επίσης λάβει υποψηφιότητες για το άλμπουμ της χρονιάς για το My Beautiful Dark Twisted Fantasy (2010) και το Indicud (2013) και τον Καλύτερο Νέο Καλλιτέχνη (2010).
Εκτός από τη μουσική του καριέρα, ο Mescudi έχει επίσης εμφανιστεί σε πολλές ταινίες, όπως το Need for Speed (2014) και το Bill &Ted Face the Music (2020). Έχει επίσης δημιουργήσει την τηλεοπτική σειρά Entergalactic (2022) για το Netflix, βασισμένη στο ομώνυμο άλμπουμ του.