Στο έργο Μάκβεθ, η Λαίδη Μάκβεθ παίζει καθοριστικό ρόλο στον θάνατο του βασιλιά Ντάνκαν. Είναι αυτή που πείθει τον Μάκβεθ να δολοφονήσει τον βασιλιά και τον βοηθά να σχεδιάσει και να πραγματοποιήσει την πράξη.
Αφού ο Μάκβεθ εκφράζει τις αμφιβολίες και τους φόβους του για τη δολοφονία του βασιλιά, η λαίδη Μάκβεθ τον επικρίνει ότι είναι δειλό και τον ντροπιάζει να διαπράξει το έγκλημα. Επισημαίνει ότι είχε ήδη την ιδέα να σκοτώσει τον Ντάνκαν και ότι διστάζει μόνο λόγω της «ασθενούς φύσης του». Του υπενθυμίζει επίσης τη φιλοδοξία του να γίνει βασιλιάς και του λέει ότι πρέπει να είναι αδίστακτος αν θέλει να πετύχει τους στόχους του.
Η αποφασιστικότητα και η χειραγώγηση της λαίδης Μάκβεθ τελικά πείθουν τον Μάκβεθ να συμφωνήσει με το σχέδιό της. Παρουσιάζει τις λεπτομέρειες της δολοφονίας, συμπεριλαμβανομένου του πώς και πότε πρέπει να γίνει. Λέει επίσης στον Μάκβεθ να αφήσει τα ματωμένα στιλέτα δίπλα στο σώμα του Ντάνκαν, ώστε η ευθύνη να πέσει στους φρουρούς του βασιλιά.
Μετά τη διάπραξη του φόνου, η λαίδη Μάκβεθ είναι αρχικά σίγουρη ότι θα μπορέσουν να το καλύψουν. Ωστόσο, σύντομα αρχίζει να δείχνει σημάδια ενοχής και τρέλας. Γίνεται εμμονή με το αίμα στα χέρια της και δεν μπορεί να κοιμηθεί. Αρχίζει επίσης να έχει οράματα για το φάντασμα του Ντάνκαν, που την κατηγορεί για φόνο.
Η ενοχή της λαίδης Μάκβεθ γίνεται τελικά υπερβολική για να την αντέξει. Πεθαίνει στην τέταρτη πράξη του έργου και ο θάνατός της είναι σημείο καμπής για τον Μάκβεθ. Γίνεται ακόμα πιο αδίστακτος και τυραννικός και τελικά χάνει το μυαλό του.
Ο ρόλος της Λαίδης Μάκβεθ στο θάνατο του βασιλιά Ντάνκαν είναι σημαντικός γιατί αναδεικνύει τη δύναμη της φιλοδοξίας και τους κινδύνους να επιτρέψει στις επιθυμίες κάποιου να ξεπεράσουν τις ηθικές αρχές τους. Είναι ένας σύνθετος και τραγικός χαρακτήρας που τελικά καταστρέφεται από τις δικές της φιλοδοξίες και ενοχές.