Σύμφωνα με την πιο δημοφιλή αφήγηση, ο Σαίξπηρ πέθανε από πυρετό. Αυτή η αφήγηση βασίζεται σε μια βιογραφία του 17ου αιώνα από τον John Aubrey, η οποία αναφέρει ότι ο Σαίξπηρ «πέθανε από φόβο εκεί και θάφτηκε στο Στράτφορντ».
Μερικοί μελετητές έχουν υποθέσει ότι ο Σαίξπηρ μπορεί να πέθανε από άλλα αίτια, όπως καρδιακή προσβολή ή εγκεφαλικό. Ωστόσο, δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποστηρίζουν αυτούς τους ισχυρισμούς.
Η ακριβής αιτία του θανάτου του Σαίξπηρ μπορεί να μην γίνει ποτέ γνωστή, αλλά είναι σαφές ότι ήταν ένας άνθρωπος με μεγάλο ταλέντο και ιδιοφυΐα και ότι το έργο του είχε βαθιά επίδραση στη λογοτεχνία και τον πολιτισμό σε όλο τον κόσμο.