Αφού έπαιξε σε αρκετούς πειρατικούς ραδιοφωνικούς σταθμούς στα τέλη της εφηβείας του, ο Green υπέγραψε δισκογραφική συμφωνία με τους The Beats το 2006, κυκλοφορώντας το ντεμπούτο mixtape του, Lecture #1. Ανέβηκε στην επικρατούσα τάση μετά την υποστήριξη της Lily Allen στην περιοδεία συναυλιών της το 2008.
Κυκλοφόρησε το ντεμπούτο του άλμπουμ, Alive Till I'm Dead, στις 19 Ιουλίου 2010, το οποίο έκανε το ντεμπούτο του στο νούμερο δύο στο UK Albums Chart. Το άλμπουμ πιστοποιήθηκε ως χρυσό από τη Βρετανική Φωνογραφική Βιομηχανία. Το δεύτερο άλμπουμ του Green, At Your Inconvenience, κυκλοφόρησε στις 25 Οκτωβρίου 2011 και έφτασε επίσης στο νούμερο δύο στο Ηνωμένο Βασίλειο. Το άλμπουμ ήταν επίσης χρυσό από το BPI.
Το τρίτο άλμπουμ του Green, Growing Up in Public, κυκλοφόρησε στις 2 Σεπτεμβρίου 2013 και έκανε το ντεμπούτο του στο νούμερο τρία στο UK Albums Chart. Το άλμπουμ ήταν ασημένιο από το BPI. Το 2015, ο Green κυκλοφόρησε το τέταρτο άλμπουμ του, The System Is Over. Το άλμπουμ έφτασε στο νούμερο 20 στο UK Albums Chart.
Εκτός από τη μουσική του καριέρα, ο Green εμφανίστηκε επίσης ως προπονητής στην τηλεοπτική εκπομπή του BBC The Voice UK και ως παρουσιαστής στο ριάλιτι του ITV2 Take Me Out. Έχει γράψει επίσης ένα βιβλίο, Professor Green:Lucky.
Το 2022, ο Γκριν αποκάλυψε ότι είχε διαγνωστεί με ΔΕΠΥ και ΙΨΔ και ότι πάλευε με την ψυχική του υγεία για πολλά χρόνια. Έχει μιλήσει ανοιχτά για τις εμπειρίες του σε μια προσπάθεια να ευαισθητοποιήσει για θέματα ψυχικής υγείας και να βοηθήσει άλλους που μπορεί να δυσκολεύονται.
Ο Green έχει επίσης συμμετάσχει σε πολλές φιλανθρωπικές προσπάθειες. Είναι πρεσβευτής της φιλανθρωπικής οργάνωσης ψυχικής υγείας CALM (Campaign Against Living Miserably) και έχει επίσης συνεργαστεί με τις φιλανθρωπικές οργανώσεις Oxfam και Save the Children.