Ωστόσο, ένας από τους πιο σημαντικούς και διαρκείς χωρισμούς συνέβη κατά τη διάρκεια της ιστορίας "One More Day", η οποία προερχόταν από το Amazing Spider-Man #544-546 το 2007 . Σε αυτό το τόξο, ο Spider-Man κάνει μια συμφωνία με τον διάβολο (στην προκειμένη περίπτωση, τον Mephisto) για να σώσει τη ζωή της θείας Μέι. Ως αποτέλεσμα, ο Mephisto διαγράφει τον γάμο του Peter Parker και της Mary Jane Watson από την ύπαρξη.
Αυτός ο χωρισμός είχε βαθύ αντίκτυπο στη ζωή του Spider-Man και στη σχέση του με τη Mary Jane, και χρειάστηκαν χρόνια για να επανασυνδεθούν και τελικά να αναθερμάνουν τη σχέση τους.
Ως εκ τούτου, ενώ υπήρξαν άλλοι σημαντικοί χωρισμοί σε όλη την ιστορία τους, η ιστορία του "One More Day" θεωρείται συχνά η πιο κομβική και διαρκής χωρισμός μεταξύ του Spider-Man και της Mary Jane.