Ενώ ορισμένες ιστορίες διαδραματίζονται έξω από το Λονδίνο, όπως το «The Hound of the Baskervilles» που διαδραματίζεται στο Dartmoor του Ντέβον, η συντριπτική πλειοψηφία της δράσης εκτυλίσσεται στους πολυσύχναστους δρόμους και τα σοκάκια της βρετανικής πρωτεύουσας με το κάλυμμα της ομίχλης.
Ακολουθεί μια ανάλυση των βασικών τοποθεσιών:
* 221B Baker Street: Αυτό είναι το εμβληματικό σπίτι του Σέρλοκ Χολμς και του Δρ Γουάτσον.
* Σκότλαντ Γιαρντ: Το αρχηγείο της Μητροπολιτικής Αστυνομίας, όπου ο Χολμς αλληλεπιδρά συχνά με τον επιθεωρητή Λεστρέιντ.
* The Strand: Μια περίοπτη λεωφόρος στο κέντρο του Λονδίνου, που συχνά αναφέρεται ως η τοποθεσία διαφόρων εκδηλώσεων και συναντήσεων.
* Ο Τάμεσης: Ο ποταμός που διασχίζει το Λονδίνο χρησιμεύει ως φόντο για πολλές από τις έρευνες του Χολμς.
Οι ιστορίες είναι εμποτισμένες με την ατμόσφαιρα και την κοινωνική πολυπλοκότητα του βικτωριανού Λονδίνου, καθιστώντας το αναπόσπαστο μέρος της εμπειρίας του Σέρλοκ Χολμς.