Στο τέλος του Red Dead Redemption, ο John Marston και η οικογένειά του, η Abigail και ο Jack, ζουν μια ειρηνική ζωή στο ράντσο. Ωστόσο, το παρελθόν του Τζον τον προλαβαίνει και αναγκάζεται να αντιμετωπίσει ξανά την πρώην συμμορία του, τη συμμορία Van der Linde. Σε μια τελική αντιπαράθεση, ο Τζον σκοτώνει τον Μπιλ Γουίλιαμσον και τον Έντγκαρ Ρος, τον κυβερνητικό πράκτορα που τον κυνηγούσε. Ωστόσο, ο Τζον τραυματίζεται θανάσιμα στη συμπλοκή. Καθώς πεθαίνει, ο Τζον λέει στον γιο του Τζακ να θυμάται πάντα τις καλές στιγμές που πέρασαν μαζί και να μην ενδώσει ποτέ στη βία. Στη συνέχεια, ο Τζακ θάβει τον πατέρα του και συνεχίζει να ζει μια ειρηνική ζωή, εκπληρώνοντας την επιθυμία του Τζον.