Το 2005, όταν ο Lil Twist ήταν μόλις 11 ετών, ο Lil Wayne τον υπέγραψε στη δισκογραφική του, Young Money Entertainment, ως μέρος της κολεκτίβας YMCMB (Young Money Cash Money Billionaires) της δισκογραφικής. Ο Lil Twist κυκλοφόρησε πολλά mixtapes και συνεργάστηκε σε τραγούδια με άλλους καλλιτέχνες του Young Money. Έκανε επίσης guest εμφανίσεις σε κομμάτια καταξιωμένων ράπερ όπως οι Plies, Soulja Boy και Gucci Mane.
Η προβολή του Lil Twist αυξήθηκε σημαντικά όταν άρχισε να συνοδεύει τον Lil Wayne στις περιοδείες του και να κάνει συχνές εμφανίσεις σε μουσικά βίντεο για καλλιτέχνες Young Money. Έγινε μια αναγνωρίσιμη φιγούρα στην κοινότητα του hip-hop και ανέπτυξε μια σημαντική βάση θαυμαστών.
Το ντεμπούτο στούντιο άλμπουμ του Lil Twist, "Don't Get It Twisted", κυκλοφόρησε το 2011 και έλαβε μικτές κριτικές. Παρά τη μέτρια εμπορική επιτυχία του άλμπουμ, δεν ώθησε σημαντικά την καριέρα του. Συνέχισε να κυκλοφορεί μουσική και να συνεργάζεται με άλλους καλλιτέχνες, αλλά δεν πέτυχε το επίπεδο της mainstream επιτυχίας που περίμεναν πολλοί.
Ενώ ο Lil Twist κέρδισε την αρχική προσοχή μέσω της σχέσης του με τον Lil Wayne, η καριέρα του δεν ακολούθησε μια μετεωρική άνοδο. Οι μετέπειτα μουσικές του προσπάθειες δεν αγκαλιάστηκαν τόσο ευρέως όσο η πρώιμη δουλειά του και αντιμετώπισε ορισμένες νομικές προκλήσεις και προσωπικές αποτυχίες. Παρόλα αυτά, παραμένει μια φυσιογνωμία με επιρροή στη μουσική βιομηχανία, ιδιαίτερα μεταξύ εκείνων που εκτιμούν το είδος του hip-hop και την εποχή του Young Money στις αρχές της δεκαετίας του 2010.