Ο Dufay γεννήθηκε στο Hainaut, στο σημερινό Βέλγιο, και πέρασε το μεγαλύτερο μέρος της καριέρας του στην Ιταλία, όπου υπηρέτησε ως τραγουδιστής και συνθέτης στο παπικό παρεκκλήσι της Ρώμης και στην αυλή της οικογένειας Este στη Φεράρα. Ταξίδεψε επίσης πολύ σε όλη την Ευρώπη, επισκέφθηκε τη Γαλλία, την Αγγλία και την Ολλανδία.
Η μουσική του Dufay χαρακτηρίζεται από τη χρήση πλούσιας πολυφωνίας, πολύπλοκων ρυθμών και εκφραστικών μελωδιών. Συνέθεσε μια μεγάλη ποικιλία φωνητικών και ορχηστρικών έργων, συμπεριλαμβανομένων μαζών, μοτέτας, κοσμικών τραγουδιών και ορχηστρικών κομματιών. Η μουσική του είχε μεγάλη επιρροή και βοήθησε στη διαμόρφωση της ανάπτυξης της δυτικής μουσικής τον 15ο αιώνα.
Ο Dufay ήταν επίσης σημαντικός θεωρητικός της μουσικής και έγραψε αρκετές πραγματείες για τη μουσική. Ήταν ο πρώτος συνθέτης που χρησιμοποίησε τον όρο «musica reservata» για να περιγράψει ένα νέο στυλ πολυφωνικής μουσικής που ήταν πιο περίπλοκο και εκλεπτυσμένο από την παραδοσιακή πολυφωνία της εποχής.
Η μουσική του Dufay συνεχίζει να ερμηνεύεται και να απολαμβάνει σήμερα, και θεωρείται μια από τις πιο σημαντικές προσωπικότητες στην ιστορία της δυτικής μουσικής.