Υπάρχουν πολλές πιθανές ερμηνείες του τραγουδιού «What Do You Want from Me». Μια ερμηνεία είναι ότι πρόκειται για ένα άτομο που βρίσκεται σε σχέση με κάποιον που είναι συναισθηματικά μη διαθέσιμος ή συγκρατημένος. Το άτομο προσπαθεί να καταλάβει τι θέλει ο σύντροφός του από αυτό, αλλά δεν παίρνει σαφείς απαντήσεις. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε απογοήτευση, θυμό και αγανάκτηση.
Μια άλλη ερμηνεία είναι ότι το τραγούδι είναι για ένα άτομο που προσπαθεί να ευχαριστήσει τους πάντες γύρω του. Προσπαθούν συνεχώς να ανταποκριθούν στις προσδοκίες των άλλων, αλλά δεν είναι σίγουροι ποιες είναι οι δικές τους ανάγκες και επιθυμίες. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε μια αίσθηση κενού και δυσαρέσκειας.
Το τραγούδι "What Do You Want from Me" μπορεί να είναι μια ισχυρή υπενθύμιση ότι είναι σημαντικό να είμαστε ειλικρινείς με τον εαυτό μας και τους άλλους σχετικά με το τι θέλουμε και χρειαζόμαστε. Είναι επίσης σημαντικό να είμαστε διεκδικητικοί και να μην αφήνουμε τους άλλους να μας εκμεταλλεύονται.