Έχουν εμπλακεί σε μια μακροχρόνια διαμάχη που περιλάμβανε κομμάτια diss, δημόσιες δηλώσεις και νομικές διαμάχες. Η κόντρα ξεκίνησε το 2001 όταν ο 50 Cent έκανε απαξιωτικά σχόλια για τη σειρά ρούχων του Jay-Z, Rocawear. Ο Jay-Z απάντησε με το diss κομμάτι "Takeover" στο άλμπουμ του 2001 The Blueprint. Η κόντρα συνεχίστηκε με τον 50 Cent να κυκλοφορεί περισσότερα diss κομμάτια και να κάνει δημόσιες δηλώσεις για τον Jay-Z. Το 2004, η κόντρα κλιμακώθηκε όταν η G-Unit Records της 50 Cent υπέβαλε μήνυση κατά της Rocawear του Jay-Z για υποτιθέμενη κλοπή σχεδίων ρούχων. Η αγωγή τελικά διευθετήθηκε εξωδικαστικά. Το 2005, οι 50 Cent κυκλοφόρησαν το diss κομμάτι "Piggy Bank" στο άλμπουμ του The Massacre. Το κομμάτι περιείχε στίχους που δεν σέβονταν τη γυναίκα του Jay-Z, Beyonce. Ο Jay-Z απάντησε μην αναφέροντας το όνομα του 50 Cent σε κανένα από τα τραγούδια, συνεντεύξεις ή δημόσιες εμφανίσεις του. Η κόντρα συνεχίστηκε όλα αυτά τα χρόνια με τον 50 Cent να κάνει δημόσιες δηλώσεις για τον Jay-Z, ενώ ο Jay-Z τον αγνόησε ως επί το πλείστον.