Ο Styles γεννήθηκε στο Wandsworth, Λονδίνο, Αγγλία στις 18 Ιανουαρίου 1990. Άρχισε να παίζει κιθάρα σε ηλικία 12 ετών και ξεκίνησε το πρώτο του συγκρότημα, The Caezars, ενώ ήταν ακόμη στο σχολείο. Μετά την αποφοίτησή του από το γυμνάσιο, σπούδασε αγγλική φιλολογία στο Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης, όπου γνώρισε τους μελλοντικούς συμπαίκτες του στο συγκρότημα Justin Young, Freddie Cowan και Pete Robertson.
Οι Vaccines δημιουργήθηκαν το 2010 και κέρδισαν γρήγορα θαυμαστές για τα ενεργητικά ζωντανά σόου και τα πιασάρικα τραγούδια τους με κιθάρα. Το ντεμπούτο τους άλμπουμ, What Did You Expect from the Vaccines?, κυκλοφόρησε το 2011 και έφτασε στο νούμερο τέσσερα στο UK Albums Chart. Το άλμπουμ πιστοποιήθηκε ως χρυσό από τη Βρετανική Φωνογραφική Βιομηχανία (BPI) και δημιούργησε τα επιτυχημένα σινγκλ "Wreckin' Bar (Ra Ra Ra)," "Post-Breakup Sex" και "Norgaard".
Το δεύτερο άλμπουμ των Vaccines, Come of Age, κυκλοφόρησε το 2012 και έφτασε στο νούμερο ένα στο UK Albums Chart. Το άλμπουμ ήταν επίσης χρυσό από το BPI και παρήγαγε τα επιτυχημένα σινγκλ "Teenage Icon", "I Always Knew" και "No Hope".
Το τρίτο άλμπουμ των Vaccines, English Graffiti, κυκλοφόρησε το 2015 και έφτασε στην πέμπτη θέση στο UK Albums Chart. Το άλμπουμ δεν ήταν τόσο εμπορικά επιτυχημένο όσο τα δύο προηγούμενα άλμπουμ του συγκροτήματος, αλλά έλαβε θετικές κριτικές από τους κριτικούς.
Το τέταρτο άλμπουμ των Vaccines, Combat Sports, κυκλοφόρησε το 2018 και έφτασε στο νούμερο 11 στο UK Albums Chart. Το άλμπουμ ήταν μια επιστροφή στη φόρμα για το συγκρότημα και έλαβε θετικές κριτικές από τους κριτικούς.
Εκτός από τη δουλειά του με τους The Vaccines, ο Styles έχει επίσης κυκλοφορήσει δύο σόλο άλμπουμ, το Des Styles (2016) και το Therapy (2019). Έχει επίσης συνεργαστεί με άλλους καλλιτέχνες, όπως The Maccabees, The Coral και Slow Club.
Ο Styles είναι γνωστός για την χαρακτηριστική τραγουδιστική του φωνή, η οποία έχει περιγραφεί ως "ρινική", "κλαψουρισμένη" και "νούργια". Είναι επίσης γνωστός για τους πνευματώδεις και αυτοκαταφρονητικούς στίχους του.
Οι Vaccines έχουν περιοδεύσει εκτενώς σε όλο τον κόσμο και έχουν εμφανιστεί σε μεγάλα φεστιβάλ όπως το Glastonbury, το Coachella και το Reading και το Leeds. Έχουν επίσης υποστηρίξει πράξεις όπως οι Rolling Stones, The Killers και Arctic Monkeys.
Ο Styles είναι ένας ταλαντούχος μουσικός, τραγουδοποιός και παραγωγός που έχει συμβάλει σημαντικά στη βρετανική indie μουσική. Είναι μέλος ενός από τα πιο επιτυχημένα indie συγκροτήματα της περασμένης δεκαετίας και συνεχίζει να φτιάχνει μουσική που είναι τόσο πιασάρικα όσο και προβληματική.