Ο Μισισιπής είναι η γενέτειρα των μπλουζ, ενός είδους μουσικής που ξεκίνησε από αφροαμερικανικές κοινότητες στον Βαθύ Νότο των Ηνωμένων Πολιτειών. Το μπλουζ χαρακτηρίζεται από τη χρήση συγκεκριμένων προοδευτικών συγχορδιών, αυτοσχεδιασμού και στίχων που συχνά εκφράζουν προσωπικές δυσκολίες και κοινωνικά σχόλια. Ο Μισισιπή έχει δώσει μερικούς από τους πιο σημαντικούς μουσικούς μπλουζ στην ιστορία, συμπεριλαμβανομένων των B.B. King, Robert Johnson και Muddy Waters. Το μπλουζ είχε επίσης σημαντικό αντίκτυπο σε άλλα είδη μουσικής, όπως η τζαζ, το ροκ εν ρολ και το χιπ χοπ.