Γεννημένος στο Κάμντεν του Αρκάνσας, ο Νε-Γιο ανέπτυξε αγάπη για τη μουσική σε νεαρή ηλικία και άρχισε να γράφει τραγούδια όταν ήταν μόλις έφηβος. Μετακόμισε στο Λας Βέγκας το 2000 και άρχισε να παίζει σε τοπικά κλαμπ και σόου ταλέντων. Το 2003, υπέγραψε συμβόλαιο στην ανεξάρτητη δισκογραφική Def Jam Recordings και κυκλοφόρησε το ντεμπούτο του άλμπουμ, "Ne-Yo", την επόμενη χρονιά.
Το άλμπουμ γνώρισε τεράστια επιτυχία και έφτασε στο νούμερο ένα στο αμερικανικό τσαρτ Billboard 200, πουλώντας πάνω από 1,5 εκατομμύριο αντίτυπα στις ΗΠΑ. Το βασικό σινγκλ του άλμπουμ, "So Sick", ήταν μια τεράστια επιτυχία και έφτασε στο νούμερο ένα στο αμερικανικό Billboard Hot 100 chart, και έγινε ένα από τα σινγκλ με τις περισσότερες πωλήσεις του 2005.
Η επιτυχία του Ne-Yo συνεχίστηκε με το δεύτερο άλμπουμ του, "In My Own Words", το οποίο κυκλοφόρησε το 2006 και έφτασε επίσης στο νούμερο ένα στο αμερικανικό τσαρτ Billboard 200. Το άλμπουμ περιλάμβανε τα επιτυχημένα σινγκλ "Sexy Love", "Because of You" και "Do You".
Έκτοτε, ο Ne-Yo έχει κυκλοφορήσει συνολικά έξι στούντιο άλμπουμ, τα οποία έχουν φτάσει στην πρώτη δεκάδα του αμερικανικού τσαρτ Billboard 200. Έχει επίσης γράψει και παράγει τραγούδια για πολλούς άλλους καλλιτέχνες, συμπεριλαμβανομένων των Beyoncé, Rihanna, Usher και Kanye West.
Εκτός από τη μουσική του καριέρα, ο Ne-Yo έχει επίσης εμφανιστεί σε πολλές ταινίες και τηλεοπτικές εκπομπές, συμπεριλαμβανομένων των "Stomp the Yard", "Battle:Los Angeles" και "The Wiz Live!". Έχει επίσης υπηρετήσει ως κριτής στο μουσικό διαγωνιστικό σόου "World of Dance".
Η επιτυχία του Ne-Yo οφείλεται στο μοναδικό του μείγμα R&B, hip-hop και pop μουσικής, καθώς και στις δεξιότητές του στη σύνθεση τραγουδιών. Έχει επαινεθεί για τα ομαλά φωνητικά και τις μολυσματικές μελωδίες του και τα τραγούδια του έχουν διασκευαστεί από καλλιτέχνες σε όλο τον κόσμο.