Το παιχνίδι διαθέτει μια ποικιλία κακοποιών όπως το Green Goblin, το Doctor Octopus και το Shocker, αλλά το Venom αντιμετωπίζεται μόνο ως μια μεγάλη, προκλητική μάχη με αφεντικά.
Αν και το παιχνίδι δεν σας επιτρέπει να παίξετε ως Venom, υπήρξαν και άλλα παιχνίδια Spider-Man που τον συμπεριέλαβαν ως χαρακτήρα που μπορεί να παίξει, όπως το παιχνίδι Spider-Man 2 που κυκλοφόρησε το 2004.