Ο Don Henley γεννήθηκε στο Linden του Τέξας και μεγάλωσε στο Nashville του Tennessee. Άρχισε να παίζει ντραμς από μικρή ηλικία και εμπνεύστηκε από τη μουσική του Έλβις Πρίσλεϊ και των Beatles. Το 1964, εντάχθηκε σε ένα συγκρότημα που ονομαζόταν Shiloh και το 1969 μετακόμισε στο Λος Άντζελες και έγινε μέλος των Eagles.
Οι Eagles έγιναν γρήγορα ένα από τα πιο δημοφιλή συγκροτήματα στον κόσμο, κυκλοφορώντας επτά στούντιο άλμπουμ και πουλώντας πάνω από 150 εκατομμύρια δίσκους παγκοσμίως. Ο Henley έγραψε ή συνέγραψε πολλές από τις μεγαλύτερες επιτυχίες του συγκροτήματος, συμπεριλαμβανομένων των "Hotel California", "Desperado", "One of These Nights", "Witchy Woman" και "Life in the Fast Lane". Ήταν επίσης ο βασικός τραγουδιστής σε πολλά από τα τραγούδια του συγκροτήματος και η χαρακτηριστική φωνή του είναι μια από τις πιο αναγνωρίσιμες στη ροκ μουσική.
Το 1980, οι Eagles διαλύθηκαν και ο Henley ξεκίνησε μια επιτυχημένη σόλο καριέρα. Το ντεμπούτο σόλο άλμπουμ του, "I Can't Stand Still", κυκλοφόρησε το 1982 και γνώρισε κριτική και εμπορική επιτυχία. Το άλμπουμ περιλάμβανε το επιτυχημένο σινγκλ "The Boys of Summer", το οποίο έγινε ένα από τα χαρακτηριστικά τραγούδια του Henley. Ο Henley έχει κυκλοφορήσει συνολικά πέντε σόλο άλμπουμ και έχει επίσης συνεργαστεί με άλλους καλλιτέχνες, όπως ο Stevie Nicks, ο Bruce Springsteen και ο Sting.
Ο Henley είναι επίσης ενεργός φιλάνθρωπος και έχει συνεργαστεί με μια σειρά από φιλανθρωπικές οργανώσεις, όπως το Walden Woods Project, το Rainforest Foundation και η Human Rights Campaign. Υπήρξε επίσης ένθερμος υποστηρικτής για περιβαλλοντικά ζητήματα και έχει ταχθεί κατά της χρήσης ορυκτών καυσίμων.
Ο Don Henley είναι ένας από τους πιο επιτυχημένους και επιδραστικούς μουσικούς όλων των εποχών. Είναι ένας πολυτάλαντος καλλιτέχνης που έχει γράψει μερικά από τα πιο αξιομνημόνευτα τραγούδια στην ιστορία της ροκ. Είναι επίσης αφοσιωμένος φιλάνθρωπος και παθιασμένος υπέρμαχος των περιβαλλοντικών σκοπών.