Το 1847, ο Scott υπέβαλε μήνυση εναντίον του ιδιοκτήτη του, John Sandford, για την ελευθερία του. Ο Σκοτ υποστήριξε ότι είχε γίνει ελεύθερος όταν ζούσε στην ελεύθερη επικράτεια του Ιλινόις. Η υπόθεση τελικά ασκήθηκε έφεση στο Ανώτατο Δικαστήριο των ΗΠΑ, το οποίο αποφάσισε κατά του Σκοτ το 1857.
Η απόφαση του Ντρεντ Σκοτ ήταν μια από τις πιο αμφιλεγόμενες αποφάσεις του Ανωτάτου Δικαστηρίου στην αμερικανική ιστορία. Αποφάνθηκε ότι οι Αφροαμερικανοί δεν ήταν πολίτες και δεν μπορούσαν να μηνύσουν στο ομοσπονδιακό δικαστήριο. Είπε επίσης ότι ο Συμβιβασμός του Μιζούρι του 1820, ο οποίος είχε απαγορεύσει τη δουλεία βόρεια του παραλλήλου των 36°30′, ήταν αντισυνταγματικός.
Η απόφαση του Dred Scott βάθυνε περαιτέρω τις διαφορές μεταξύ του Βορρά και του Νότου και βοήθησε στην έναρξη του Εμφυλίου Πολέμου. Ήταν μια μεγάλη νίκη για τον δουλοπάροικο Νότο, αλλά εξόργισε επίσης πολλούς ανθρώπους στο Βορρά και βοήθησε να ενωθούν οι δυνάμεις κατά της δουλείας. Η απόφαση ανατράπηκε με την ψήφιση της Δέκατης Τρίτης Τροποποίησης του Συντάγματος των ΗΠΑ το 1865, η οποία καταργούσε τη δουλεία.
Εκτός από τη νομική και πολιτική σημασία της, η υπόθεση Dred Scott είχε επίσης σημαντικό αντίκτυπο στην προσωπική ζωή του ίδιου του Dred Scott. Ο ίδιος και η οικογένειά του αφέθηκαν ελεύθεροι μετά τον Εμφύλιο, αλλά αντιμετώπισαν πολλές προκλήσεις και δυσκολίες στα χρόνια που ακολούθησαν. Ο Σκοτ πέθανε από φυματίωση το 1858, λίγους μόλις μήνες αφότου αποφασίστηκε η υπόθεσή του από το Ανώτατο Δικαστήριο.
Σήμερα, ο Ντρεντ Σκοτ μνημονεύεται ως σύμβολο του αγώνα για φυλετική ισότητα στην Αμερική. Η υπόθεσή του ήταν μια σημαντική καμπή στην ιστορία του έθνους και βοήθησε να ανοίξει ο δρόμος για την κατάργηση της δουλείας.