Η πράξη ξεκινά με τον κρυφό γάμο του Ρωμαίου και της Ιουλιέτας, που είναι πηγή μεγάλης χαράς για τους δύο εραστές. Ωστόσο, η ευτυχία τους είναι βραχύβια, καθώς ο Ρομέο σύντομα εξορίζεται από τη Βερόνα επειδή σκότωσε τον Τίβαλτ σε έναν καυγά. Αυτά τα νέα είναι καταστροφικά για την Τζουλιέτα, η οποία δεν μπορεί να φανταστεί τη ζωή χωρίς τον σύζυγό της.
Η απελπισία της Ιουλιέτας επιδεινώνεται ακόμη περισσότερο όταν ο πατέρας της, Λόρδος Καπουλέ, κανονίζει να παντρευτεί τον Πάρη, έναν πλούσιο και ισχυρό ευγενή. Η Ιουλιέτα τρομοκρατείται από την προοπτική να παντρευτεί κάποιον που δεν αγαπά και παρακαλεί τον πατέρα της να την αφήσει να μείνει με τον Ρομέο. Ωστόσο, ο πατέρας της είναι ασυγκίνητος και η Τζούλιετ αναγκάζεται να συμφωνήσει με τον γάμο.
Καθώς πλησιάζει η ημέρα του γάμου της Ιουλιέτας, η αίσθηση του προαισθήματος της γίνεται πιο δυνατή. Νιώθει ότι η ζωή της ξεφεύγει από τον έλεγχο και είναι πεπεισμένη ότι δεν θα ξαναδεί τον Ρομέο. Σε μια στιγμή απόγνωσης, η Τζούλιετ αποφασίζει να πιει ένα φίλτρο ύπνου που θα την κάνει να φαίνεται νεκρή. Ελπίζει ότι ο Ρωμαίος θα τη βρει και θα τη σώσει προτού θαφτεί ζωντανή.
Ωστόσο, το σχέδιο της Ιουλιέτας δεν πάει όπως περίμενε. Ο Ρωμαίος φτάνει στη Βερόνα πολύ αργά και βρίσκει την Ιουλιέτα άψυχη στον τάφο. Πιστεύοντας ότι η Ιουλιέτα είναι νεκρή, ο Ρωμαίος πίνει ένα φιαλίδιο με δηλητήριο και πεθαίνει. Όταν η Ιουλιέτα ξυπνά, συντετριμμένη βρίσκει τον Ρωμαίο νεκρό δίπλα της. Μαχαίρεται με το στιλέτο του Ρωμαίου και πεθαίνει.
Οι θάνατοι του Ρωμαίου και της Ιουλιέτας είναι το αποκορύφωμα των τραγικών γεγονότων που εκτυλίχθηκαν στην Πράξη IV. Ο θάνατός τους είναι μια υπενθύμιση της δύναμης της μοίρας και της ευθραυστότητας της αγάπης. Το υποκείμενο της Πράξης IV είναι μια προειδοποίηση ότι ακόμη και οι πιο όμορφες ιστορίες αγάπης μπορούν να καταλήξουν σε τραγωδία.