Η Μίρεν ξεκίνησε την καριέρα της ως ηθοποιός τη δεκαετία του 1960 με το Εθνικό Θέατρο Νέων και αργότερα εντάχθηκε στη Royal Shakespeare Company. Έκανε το ντεμπούτο της στον κινηματογράφο το 1967 «Ηρόστρατος» και κέρδισε την προσοχή για τους ρόλους της στο «O Lucky Man!» (1973) και «The Long Great Friday» (1980).
Απέκτησε διεθνή φήμη για την ερμηνεία της στη βασίλισσα Ελισάβετ Β' στο «The Queen» (2006), για το οποίο έλαβε Όσκαρ Α' Γυναικείου Ρόλου. Άλλοι αξιόλογοι κινηματογραφικοί ρόλοι της Μίρεν είναι οι "Caligula" (1979), "The Prince of Egypt" (1998), "Gosford Park" (2001), "Calendar Girls" (2003), "The Last Station" (2009), "Red " (2010), "Woman in Gold" (2015) και "The Leisure Seeker" (2017).
Η τηλεοπτική δουλειά της Μίρεν κέρδισε επίσης αναγνώριση. Πρωταγωνίστησε στη βρετανική μίνι σειρά «Prime Suspect» (1991-2006), όπου έπαιξε την επικεφαλής επιθεωρήτρια ντετέκτιβ Τζέιν Τένισον. Για την ερμηνεία της στη σειρά, έλαβε πολλά βραβεία Emmy και βραβεία BAFTA. Εμφανίστηκε επίσης στα "Losing Chase" (1997), "Elizabeth I" (2005) και "The Passion of Ayn Rand" (1999), μεταξύ άλλων.
Κατά τη διάρκεια της καριέρας της, η Mirren έχει λάβει πολλά βραβεία και αναγνωρίσεις. Έγινε Διοικητής του Τάγματος της Βρετανικής Αυτοκρατορίας (CBE) το 2003 και αναδείχθηκε Διοικητής του Τάγματος της Βρετανικής Αυτοκρατορίας (DBE) το 2007 για τη συνεισφορά της στο δράμα. Η Mirren έχει επίσης λάβει την υποτροφία BAFTA (2021) και το Screen Actors Guild Life Achievement Award (2021).
Ως πολύπλευρη και ολοκληρωμένη ηθοποιός χαρακτήρων, η Helen Mirren συνεχίζει να επιδεικνύει το ταλέντο και τις δεξιότητές της σε ένα ευρύ φάσμα ρόλων, καθιστώντας την μια από τις πιο διάσημες ηθοποιούς της γενιάς της.