Το 2001, ο Barrymore συνίδρυσε την εταιρεία παραγωγής Flower Films. Η εταιρεία έχει κάνει παραγωγή πολλών ταινιών, συμπεριλαμβανομένων των Whip It (2009) και He's Just Not That Into You (2009).
Το 2020, η Barrymore άρχισε να φιλοξενεί το δικό της talk show, The Drew Barrymore Show. Η εκπομπή γνώρισε κριτική και εμπορική επιτυχία και έχει κερδίσει πολλά βραβεία, συμπεριλαμβανομένου ενός Daytime Emmy Award για την Εξαιρετική Ψυχαγωγία Talk Show.
Εκτός από τη δουλειά της στον κινηματογράφο και την τηλεόραση, η Μπάριμορ έχει γράψει επίσης δύο βιβλία, το Little Girl Lost (1990) και το Wildflower (2015). Είναι επίσης συνιδρυτής της μάρκας ομορφιάς Flower Beauty.
Ο Μπάριμορ έχει παντρευτεί τρεις φορές. Ο πρώτος της σύζυγος ήταν ο Τζέρεμι Τόμας, τον οποίο παντρεύτηκε το 1994. Χώρισαν το 1995. Ο δεύτερος σύζυγός της ήταν ο Τομ Γκριν, τον οποίο παντρεύτηκε το 2001. Χώρισαν το 2002. Ο τρίτος σύζυγός της είναι ο Γουίλ Κόπελμαν, τον οποίο παντρεύτηκε το 2012. έχουν δύο παιδιά μαζί, μια κόρη που ονομάζεται Olive και έναν γιο που ονομάζεται Frankie. Χώρισαν το 2016.